Anticuerpos monoclonales usados en Hematología

Autor : Raúl Furió Fernández

4º Curso de Medicina grupo "A" (Curso 2025/26)

Código de trabajo : 2503-RFF

INTRODUCCIÓN

Un anticuerpo es una proteína que se adhiere a una proteína específica llamada antígeno. Los anticuerpos circulan por todo el cuerpo hasta que encuentran y se adhieren al antígeno. Una vez unidos, pueden ayudar a que otras partes del sistema inmunitario destruyan a las células que contienen el antígeno.

Los investigadores pueden diseñar anticuerpos que tengan como objetivo específico a un antígeno en particular, como a alguno que se encuentre en las células cancerosas. Luego, ellos pueden hacer muchas copias de ese anticuerpo en el laboratorio. Estos se conocen como anticuerpos monoclonales (1).

Hoy en día, los anticuerpos monoclonales están teniendo un gran impacto en el tratamiento de diferentes enfermedades siendo las más relevantes las cancerígenas y las autoinmunes, siendo también importantes en otras como las infecciosas o los rechazos de trasplantes. En este trabajo vamos a centrar la atención en la aplicación que tienen estos en el área de hematología (2).

Para producir un anticuerpo monoclonal, los investigadores primero tienen que identificar el antígeno adecuado para atacar. Algunos de los anticuerpos monoclonales usados en el tratamiento contra el cáncer en ocasiones se considera que son un tipo de terapia dirigida, debido a que funcionan al adherirse a un tipo específico de célula cancerosa impidiendo así su función (3).

Otros anticuerpos monoclonales actúan como inmunoterapia porque fomentan una mejor respuesta del sistema inmunitario para permitir que el cuerpo encuentre y ataque las células cancerosas de manera más eficaz (1).

ANTICUERPOS MONOCLONALES

Los anticuerpos monoclonales se tratan de proteínas artificiales que actúan como anticuerpos humanos en el sistema inmunitario. Hay cuatro maneras diferentes en que se pueden producir y se nombran en función de lo que están compuestos (1).

• Murino: estos están hechos de proteínas de ratón y los nombres de los tratamientos terminan en   -omab.
• Quimérico: estas proteínas son una combinación de parte ratón y parte humano y los nombres de los tratamientos terminan en -ximab.
• Humanizado: estos están hechos de partes de proteínas de ratón unidas a proteínas humanas y los nombres de los tratamientos terminan en -zumab.
• Humano: estos están hechos de proteínas totalmente humanas y los nombres de los tratamientos terminan en -umab.

MECANISMO DE ACCIÓN

Los anticuerpos monoclonales ejercen sus actividades de manera muy diversa, dependiendo de las dianas que se encuentren afectadas. En su acción, también tienen vital importancia los diferentes tipos de anticuerpos existentes (3).

En función de su actuación o mecanismo de acción, pueden clasificarse como:inmunomoduladores (la célula diana está inhibida de forma natural), inmunodepresores (que produce la eliminación de los linfocitos B) y bloqueantes (actúan sobre linfocitos Treg) (3).

Todos estos además pueden realizar numerosas acciones. Por ejemplo: bloqueo de la interacción entre el receptor y el ligando, activación del complemento por lisis celular, lisis celular mediada por anticuerpos, activación de células T y de mecanismos efectores, inducción de apoptosis e inhibición de traducción de señal o de la activación de los receptores (3).

Figura 1: Mecanismo de acción de los anticuerpos monoclonales

Fuente: Wikipedia contributors. (s/f). Anticuerpo monoclonal. Wikipedia, The Free Encyclopedia. https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Anticuerpo_monoclonal&oldid=169310181

TIPOS DE ANTICUERPOS MONOCLONALES QUE SE USAN EN EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER

-Anticuerpos monoclonales puros: los anticuerpos monoclonales puros son anticuerpos que no tienen ningún medicamento o material radiactivo unido a ellos. Actúan por sí solos. Estos son el tipo más común utilizado para tratar el cáncer. La mayoría de estos se unen a los antígenos en las células cancerosas, pero algunos actúan al unirse a antígenos en otras células no cancerosas, o incluso a proteínas de libre flotación (1).

-Anticuerpos monoclonales conjugados: los anticuerpos monoclonales conjugados se combinan con un medicamento de quimioterapia o una partícula radiactiva. El anticuerpo monoclonal circula por todo el cuerpo hasta que puede encontrar y engancharse al antígeno dirigido. Luego suministra la sustancia tóxica donde más se necesita. Los anticuerposmonoclonales conjugados también se conocen a veces comoanticuerpos marcados, etiquetados o cargados (1).

• Conjugados de anticuerpos y medicamentos: estos anticuerpos monoclonales tienen medicamentos de quimioterapia potentes que se adhieren a ellos (1).
• Anticuerpos radiomarcados: los anticuerpos radiomarcados tienen pequeñas partículas radiactivas unidas a ellos. El anticuerpo proporciona radiactividad directamente a las células cancerosas. El tratamiento con este tipo de anticuerpos a veces se conoce como radioinmunoterapia (1).

-Anticuerpos monoclonales biespecíficos: estos medicamentos están compuestos por partes de dos anticuerpos monoclonales diferentes, lo que significa que pueden adherirse a dos proteínas diferentes al mismo tiempo (1).

• Involucradores biespecíficos de células T (BiTEs): estos medicamentos se desempeñan con una parte que se adhiere a una proteína de las células cancerosas y la otra se adhiere a una proteína de las células. Esto pone las células inmunitarias en contacto con las células cancerosas, lo que ayuda al sistema inmunológico a generar una respuesta más eficaz contra ellas (1).

ANTICUERPOS MONOCLONALES EN NEOPLASIAS HEMATOLÓGICAS

En los 10 últimos años, los anticuerpos monoclonales revolucionaron el tratamiento del cáncer, de manera particular en las enfermedades hematológicas. Tanto como agentes únicos o en combinación con agentes citotóxicos han conseguido un mayor tiempo libre de progresión, mejores supervivencias y calidad de vida. Desde principios del siglo XX, Paul Ehrlich postuló la potencial actividad de los anticuerpos frente al cáncer, denominándolos “magic bullets”. Posteriormente, Köhler y Milstein desarrollaron la técnica de los hibridomas, lo que permitió la obtención de anticuerpos monoclonales frente a un antígeno determinado por lo que se les concedió el premio nobel de Medicina y Fisiología en 1984. La administración de anticuerpos monoclonales en hematología surgió en 1980, cuando un anticuerpo contra antígeno de linfoma se administróa un paciente con linfoma en recaída (4).

A continuación, veremos el uso de los distintos anticuerpos monoclonales conocidos que se usan en diferentes enfermedades hematológicas de tipo oncológico.

-Linfoma no Hodgkin : el tratamiento del linfoma no Hodgkin permaneció sin cambios durante muchos años hasta la introducción del Rituximab, es el más conocido de los anticuerpos monoclonales. Es un anticuerpo monoclonal quimérico dirigido contra el antígeno CD20 del linfocito B. Causa la depleción de subpoblaciones de células B normales y malignas, a través de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo y la dependiente de complemento. En la actualidad sus indicaciones incluyen el linfoma no Hodgkin folicular o de bajo grado en combinación con quimioterapia o como monoterapia además del linfoma no Hodgkin difuso en combinación con quimioterapia CHOP y en esquemas de rescate para pacientes en recaída y resistentes. Posteriormente se aprobó para el mantenimiento del linfoma folicular  (4).

• Alemtuzumab: es un anticuerpo monoclonal anti-CD52. Está aprobado como segunda línea en la leucemia linfoide crónica, en el linfoma de células T cutáneo y en el tratamiento de esclerosis múltiple (4).
• Ibritumomab tiuxetan: es un anticuerpo murino anti-CD20 IgG1 unido de forma covalente a tiuxetan el cual quela la partícula radioactiva ytrio-90.5. El anticuerpo lleva radiación directa a las células del linfoma. Se prescribe en linfomas indolentes y agresivos. Su respuesta se ha comparado con la de rituximab y se ha encontrado superioridad; sin embargo, uno de los efectos adversos más temidos es la aparición de leucemia mieloblástica o síndrome mielodisplásico secundario. Sus indicaciones actualmente son linfoma no Hodgkin folicular de células B CD20+ en recaída o resistente a rituximab, y tratamiento de consolidación posterior a la inducción a la remisión en pacientes con linfoma folicular sin tratamiento previo (4).

-Linfoma de Hodgkin : entre los principales objetivos de interés en el linfoma de Hodgkin está el CD30 y el ligando de la muerte celular programada. Una de las potenciales explicaciones de la inefectividad del tratamiento contra el linfoma de Hodgkin es una respuesta de señalización inadecuada a través de la vía de muerte celular programada. El CD30 se expresa en las células de Reed Sternberg y de forma normal no se expresa en tejidos sanos (4).

• Brentuximab: es un anticuerpo anti-CD30 que fue añadido a un agente sintético dirigido contra el microtúbulo, el MMAE (monometil auristatin E), resultando en una inmunotoxina nueva conjugada llamada brentuximab vedotin (SGN-35). Se aprobó por la FDA en agosto de 2011 y está autorizado en el tratamiento de linfoma de Hodgkin clásico en recaída después de un trasplante autólogo, en pacientes con linfoma de Hodgkin resistentes a dos líneas de tratamiento, así como en aquellos con alto riesgo de recaída después de un trasplante autólogo. También ha mostrado beneficio en linfoma no Hodgkin anaplásico resistente (4).

Leucemia linfocítica crónica: en la actualidad se sabe que la leucemia linfocítica crónica tiene un curso clínico variable, la comprensión actual de la enfermedad y laexistencia de alteraciones cromosómicas pueden influir en el pronóstico lo que conlleva a la necesidad de buscar nuevas terapias dirigidas quepodrían ser útiles para mejorar la supervivenciaen estos pacientes reduciendo la toxicidad (4).

• Obinutuzumab: es un anti-CD20 humanizado que reduce la Flucosilación y optimiza la afinidad por FcaRIIIa. Su efecto produce mayor actividad apoptósica en células de leucemia linfocítica crónica, además de incrementar los efectos citotóxicos del clorambucil y fludarabinacuando se compara con rituximab. Fue aprobado por la FDA en 2013 para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica en combinación con quimioterapia en pacientes con diagnóstico reciente y para segunda línea en el linfoma folicular en 2016 (4).
• Ofatumumab: es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra las asas extracelulares del CD20, lo que le confiere mejor afinidad de unión al antígeno que el rituximab. Fue aprobado por la FDA en 2009 para el tratamiento de pacientes con diagnóstico de leucemia linfocítica crónica en combinación con clorambucil y para los pacientes que no son aptos para la administración de fludarabina (4).

-Leucemia linfoblastica aguda: los protocolos de tratamiento actuales en leucemia linfoblástica aguda han permitido aumentar de manera notable la supervivencia global de este grupo de pacientes, especialmente en la edad pediátrica, alcanzando tasas de incluso 90% a cinco años. En la actualidad existen estudios fase II y fase III que usan estos anticuerpos, ya sea como terapia de primera línea o en pacientes resistentes, que ayudarán a determinar la utilidad de estos, así como la toxicidad a corto y largo plazos (4).

• Rituximab : recientemente se prescribió con efectividad en leucemia linfoblástica aguda. Se estima que 30 a 40% de las leucemias linfoblásticas B expresan el antígeno CD20. El rituximab fue el primer anticuerpo monoclonal en administrarse en leucemia linfoblástica aguda con base en protocolos utilizados en linfomas y actualmente representa una opción terapéutica atractiva, con poca toxicidad como tratamiento de primera línea en pacientes CD20+ (4).
• Blinatumomab : el antígeno CD19 está presente en la mayor parte de las neoplasias hematológicas de la estirpe B. Blinatumomab es un anticuerpo captador biespecifico de linfocitos T CD3+ y linfocitos B CD19+. En el caso de la leucemia linfoblástica aguda ha demostrado ser capaz de negativizar la enfermedad mínima residual hasta en 80% de los pacientes en primera o segunda recaída, por lo que se considera un excelente tratamiento puente previo al trasplante. Los efectos adversos reportados en su mayoría son reversibles; se han reportado crisis convulsivas y encefalopatía reversible en tres pacientes. Debido a los resultados obtenidos en adultos, en la actualidad se efectúa un estudio fase II en pacientes pediátricos en recaída, resistentes a dos líneas de tratamiento o recaída posterior a TPH. En la actualidad se evalúa su aplicación en conjunto con quimioterapia contraquimioterapia únicamente (4).
• Alemtuzumab :alrededor de 70% de los blastos linfoides expresan en antígeno CD52. La evidencia de su utilidad en la leucemia linfoblástica aguda aún es controvertida. Los primeros estudios evaluaron su efectividad como monoterapia con resultados no satisfactorios; sin embargo, posteriormente se evaluó en combinación con quimioterapia con resultados alentadores. Se sugiere que al igual que en los linfomas su administración en combinación con rituximab disminuye la resistencia al mismo y mejora las tasas de supervivencia libre de enfermedad (4).
• Inotuzumab ozogamicina : es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-CD22 conjugado con la toxina caliqueamicina. Ha demostrado resultados favorables en ensayos fases I y II. Se ha descrito como tratamiento en pacientes resistentes y además en primera línea para adultos mayores de 60 años en combinación con mini HyperCVAD (4).

-Leucemia mieloblástica : aunque existen muchos posibles blancos en la leucemia mieloblástica aguda (LMA) pocos se han explotado como blancos terapéuticos De manera clínicamente significativa. Hasta el momento, ningún anticuerpo monoclonal se ha aprobado como tratamiento efectivo. (4)

• Gemtuzumab ozogamicina: es un anti-CD33 que en el año 2000 fue aprobado por la FDA en adultos mayores con leucemia mieloblástica aguda; sin embargo, poco tiempo después se retiró del mercado por efectos tóxicos adversos (4).

-Mieloma múltiple: los anticuerpos monoclonales en mieloma múltiple dirigidos hacia los antígenos de superficie que expresan las células plasmáticas han despertado altas expectativas debido a una mejor tolerancia y menor toxicidad. Entre los puntos blanco que han despertado interés en el tratamiento del mieloma múltiple son el CD38, CS1/SLAMF7, VEGF-A, EGFR, IL- 6, IL-6R, CD20, CD74, CD40, IGFR1, BAFF y PD-1. (4)

• Daratumumab: es un anticuerpo monoclonal humanizado antiCD38, ocasiona muerte celular por activación de complemento, activación de fagocitosis y citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. Se ha estudiado como monoterapia en pacientes resistentes o en recaída de mieloma múltiple, demostrando efectividad dosis respuesta. Está aprobado por la FDA como monoterapia. Entre los efectos adversos reportados, los más comunes son fatiga y rinitis alérgica, además de neumonía y trombocitopenia. En la actualidad está en estudios fase III la combinación de daratumumab con dexametasona y lenalidomida (como primera línea) o con dexametasona y bortezomib (recaída o resistentes) (4).
• Isatuximab: es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG1 anti CD38 que interrumpe la señalización intracelular; tiene actividad apoptótica por medio de activación de complemento, citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos y fagocitosis dependiente de anticuerpos (4).
• Elotuzumab: es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG1 dirigido hacia la molécula CS1, el primero de la familia SLAMF7 en ser aprobado por la FDA para tratamiento en combinación con lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple resistente o en recaída. Este fármaco activa células NK y produce la muerte de las células tumorales por citotoxicidad dependiente de anticuerpos. No ha demostrado efectividad como monoterapia, por lo que está aprobada como tratamiento combinado con otras terapias (4).
• Siltuximab: es un anticuerpo monoclonal anti IL-6 que ha demostrado mínimo beneficio clínico en mieloma múltiple resistente, está aprobado por la FDA para tratar la enfermedad de Castleman (4).
• Milatuzumab: es un anticuerpo humanizado anti CD74, en modelos preclínicos ha demostrado actividad antiproliferativa de células de mieloma múltiple; con base en estos resultados actualmente está en fase II para evaluación como opción terapéutica (4).

Otros anticuerpos monoclonales:

· Mogamulizumab: es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG1 dirigido contra CCR4. Se aprobó recientemente en Japón para el tratamiento del linfoma periférico de células T resistente o en recaída. Ha demostrado conseguir incluso 34% de respuesta en ensayos clínicos de fase II (4).

· Ipilimumab: es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG1 kappa dirigido contra CTLA-4 (linfocito T citotóxico ligado a proteína 4) presente en células tumorales; su utilidad se ha estudiado en pacientes en recaída después de trasplante alogénico. En la actualidad parece ser una opción factible; sin embargo, se necesitan más estudios (4).

· Inhibidores de checkpoint inmunes (inhibidores del ligando de muerte celular programada PD): representan una de las estrategias más recientes como blanco terapéutico. Su utilidad se basa en la inhibición de checkpointsinmunes para potenciar la vigilancia inmunológica frente a las células neoplásicas. Se han prescrito en el tratamiento de linfoma de Hodgkin resistente, mieloma múltiple y algunos linfomas de células T (4).

Figura 2: Tabla resumen acción anticuerpos monoclonales según enfermedad

Fuente: Anticuerpos monoclonales en neoplasias hematológica. (s/f). Org.mx. 

Revisado el 26 de octubre de 2025, de https://revistadehematologia.org.mx/article/anticuerpos-monoclonales-en-neoplasias-hematologica/

ANTICUERPOS MONOCLONALES EN HEMATOLOGÍA NO ONCOLÓGICA

A parte del uso de anticuerpos monoclonales para enfermedades hematológicas de tipo oncológico, también tienen aplicaciones en las no oncológicas. A continuación, veremos que no es una aplicación tan extensa como en la hematología oncológica, pero también tienen un gran impacto.

-Trasplante de progenitores hematopoyéticos : se usan anticuerpos monoclonales como alemtuzumab y daclizumab en las formas de enfermedad injerto contra receptor (EICR) resistentes a los esteroides (5).

-Hemoglobinuria paroxística nocturna : se usa eculizumab, bloquea C5 del complemento e impide su activación (6).

-Anemia hemolítica autoinmune por anticuerpos calientes : se utiliza Rituximab que se ha visto útil en las secundarias a síndromes linfoproliferativos y linfomas (7).

-Púrpura trombocitopénica inmune : se usa rituximab en 3ª línea y en ≥4ª línea alemtuzumab. También se han visto nuevos fármacos como Rozanolixizumab (8), es un anticuerpo monoclonal humanizado de tipo IgG4 que disminuye la concentración sérica de IgG, inhibiendo la unión de IgG al FcRn, un receptor que, en condiciones fisiológicas, protege a las IgG de la degradación intracelular y las recicla hacia la superficie celular (9).

-Púrpura trombocitopénica trombótica : se usa Caplacizumab, que es un nanoanticuerpo bivalente humanizado que consta de dos subunidades idénticas humanizadas (PMP12A2hum1), genéticamente unidas por tres alaninas, que actúa sobre el dominio A1 del factor von Willebrand y que inhibe la interacción entre el factor von Willebrand y las plaquetas. También se usa rituximab en recaídas (8).

-Síndrome hemolítico urémico atípico : se usa Eculizumab. (8)

-Coagulopatías yatrógenas: para neutralizar Dabigatrán se usa Idarucizumab. (10)

-Hemofilia : se usa Emicizumab para profilaxis de sangrado en pacientes con Hemofilia A grave y con inhibidores, aprobado también para profilaxis de pacientes sin inhibidores. No tiene indicación para uso a demanda ni tratamiento de sangrados agudos. En hemofilia con alta respuesta también se usa como profilaxis (11), es un anticuerpo monoclonal humanizado modificado inmunoglobulina G4 (IgG4) con una estructura de anticuerpo biespecífico, se une el factor IX activado y el factor X para restaurar la función del FVIIIa deficiente, necesario para una hemostasia eficaz (12).

-Amiloidosis : Daratumumab, es un anticuerpo monoclonal aprobado en combinación con bortezomib, ciclofosfamida y dexametasona para pacientes con amiloidosis AL recién diagnosticado (13). Hay algunos monoclonales en desarrollo (Coramitug y ALXN2220) (14).

- Antagonistas de GPIIb/IIIa: Abciximab, mecanismo de acción del abciximab es la inhibición de la agregación plaquetaria al unirse de forma específica al receptor de la glicoproteína IIb/IIIa) en las plaquetas activadas. Evitando la unión del fibrinógeno, del factor de von Willebrand y de otros factores adhesivos, lo que impide la formación de coágulos sanguíneos (15).

BIBLIOGRAFÍA

1. Anticuerpos monoclonales y sus efectos secundarios. (s/f). Cancer.org. 

Revisado el 26 de octubre de 2025, de https://www.cancer.org/es/cancer/como-sobrellevar-el-cancer/tipos-de-tratamiento/inmunoterapia/anticuerpos-monoclonales.html

2. Anticuerpos monoclonales: desarrollo físico y perspectivas terapéuticas. (2006). Infectio: revista de la Asociación Colombiana de Infectología, 10(3), 186–197. http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0123-93922006000300006

3. Wikimedia Commons contributors, "File:Mecanismos de acción de los MoAbs.png," Wikimedia Commons, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?title=File:Mecanismos_de_acci%C3%B3n_de_los_MoAbs.png&oldid=960509738 (accessed November 10, 2025).

4. Anticuerpos monoclonales en neoplasias hematológica. (s/f). Org.mx. Revisado el 26 de octubre de 2025, de https://revistadehematologia.org.mx/article/anticuerpos-monoclonales-en-neoplasias-hematologica/

5. Rubio Batllés, M. Facultad de Medicina de Albacete. (2025). Apuntes de Hematología : TPH y CAR-T.

6. Gómez Catalán, I. Facultad de Medicina de Albacete. (2025). Apuntes de Hematología : Aplasia medular.

7. Rubio Batllés, M. Facultad de Medicina de Albacete. (2025). Apuntes de Hematología : Anemias no microcíticas II.

8. Marín Sánchez, A. Facultad de Medicina de Albacete. (2025). Apuntes de Hematología : Trombopenias y trombopatías.

9. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios :: CIMA ::. FICHA TECNICA RYSTIGGO 140 MG/ML SOLUCION INYECTABLE. Aemps.es. Revisado el 26 de octubre de 2025, de https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1231780001/FT_1231780001.html

10. Rubio Batllés, M. Facultad de Medicina de Albacete. (2025). Apuntes de Hematología : Coagulopatías adquiridas.

11. Marín Sánchez, A. Facultad de Medicina de Albacete. (2025). Apuntes de Hematología : Coagulopatías congénitas.

12. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios :: CIMA ::. FICHA TECNICA HEMLIBRA 150 MG/ML SOLUCION INYECTABLE. Aemps.es. Recuperado el 26 de octubre de 2025, de https://cima.aemps.es/cima/dochtml/ft/1181271002/FT_1181271002.html

13. Fundación Carreras (Fcarreras.org). 

Revisado el 26 de octubre de 2025, de https://fcarreras.org/pacientes/enfermedades-hematologicas-adultos/la-amiloidosis-primaria/

14. Marín Sánchez, A. Facultad de Medicina de Albacete. (2025). Apuntes de Hematología : Gammapatías monoclonales.

15. Panadero Moratalla, F. Facultad de Medicina de Albacete. (2025). Apuntes de Hematología : Terapia antitrombótica.

Anemia hemolítica autoinmune inducida por fármacos

Autora : Lucía O. M.

4º Curso de Medicina grupo "A" (Curso 2025/26)

Código de trabajo : 2502-LOM

DEFINICIÓN Y MECANISMO

Las anemias hemolíticas autoinmunes (AHAI) conforman un grupo heterogéneo de anemias, cuya característica común son los autoanticuerpos dirigidos contra antígenos situados en la membrana de los glóbulos rojos del paciente (1). Cuando esta activación del sistema inmunitario ha sido causada por un medicamento, podemos decir que nos encontramos ante una AHAI secundaria inducida por fármacos (AHAI-F) (2).

En la mayoría de los casos, los eritrocitos unidos a anticuerpos son fagocitados por los macrófagos del sistema reticuloendotelial en el bazo y/o en el hígado (3); mientras que una proporción más pequeña de los hematíes son degradados por el sistema del complemento (4). De esta forma, podemos clasificar la AHAI-F como una anemia hemolítica mayormente de tipo extravascular (3), causada por anomalías extrínsecas al eritrocito (5).

Los anticuerpos implicados son más frecuentemente del tipo IgG, desencadenando la hemólisis en el bazo, mientras que los anticuerpos de tipo IgM son los responsables de la activación del complemento (4). Estos anticuerpos actúan a temperatura corporal, clasificando la AHAI-F como una AHAI por anticuerpos calientes (5).

Se presenta en las siguientes horas o días tras la administración del medicamento, en forma de proceso agudo (3).

ETIOLOGÍA Y EPIDEMIOLOGÍA

La mayoría de las AHAI acaban siendo catalogadas como idiopáticas, de forma que una importante proporción de las AHAI-F no son diagnosticadas como tales (3). Al igual que las demás AHAI por anticuerpos calientes, es más frecuente en mujeres (5).

Algunos fármacos como la metildopa o la levodopa estimulan la producción de anticuerpos contra los antígenos del grupo Rh, mientras que otros actúan contra el complejo antibiótico-membrana eritrocítica. Este último grupo forma un mecanismo transitorio de hapteno, que puede ser estable (penicilina, cefalosporinas) o inestable (quinidina, sulfamidas) (5).

Así, podemos clasificar los fármacos en tres tipos de mecanismos (ver tabla 1): (5)

1. Autoanticuerpos contra los antígenos del grupo Rh (tipo metildopa): Levodopa, cefalosporinas, ibuprofeno, diclofenaco, interferón alfa, ácido mefenámico, procainamida, tenipósido, tioridazina, y tolmetina.
2. Autoanticuerpos contra el complejo ATB-membrana eritrocítica:
1. Hapteno estable (tipo penicilina): Cefalosporinas, tetraciclinas, tolbutamida, fluoresceína sódica.
2. Hapteno inestable o mecanismo desconocido (tipo sulfamidas): Ácido aminosalicílico, cefalosporinas, anfotericina B, antazolina, clorpropamida, dietilestibestrol, doxepina, hidroclorotiazida, isoniacida, probenecid, quinidina, quinina, rifampicina, sulfonamidas, tiopental.

De cualquier manera, los fármacos más asociados a la AHAI-F pertenecen a uno de los siguientes grupos: (2)(3)

1. Antibióticos: cefalosporinas, penicilinas.
2. AINEs: ibuprofeno.
3. Agentes quimioterápicos.

CLÍNICA

En la AHAI por anticuerpos calientes, los síntomas suelen ser secundarios a la anemia (5), incluyendo cualquiera de los siguientes: orina oscura, fatiga, palidez cutánea, taquicardia, disnea, o ictericia (2).

En casos graves, también podemos los siguientes: (5)

• Dolor torácico.
• Síncope.
• Insuficiencia cardíaca o hepática.
• Esplenomegalia leve (típica).
• Eventos tromboembólicos venosos (frecuentes).

DIAGNÓSTICO

Para el diagnóstico de AHAI-F, se requieren los mismos criterios que para el diagnóstico de AHAI: anemia, datos bioquímicos de hemólisis, y test de Coombs directo (CD) positivo (1).

1. Hemograma: encontraremos una anemia con un VCM posiblemente elevado, debido a la reticulocitosis extrema (5) y a la aglutinación de los hematíes (1). También podemos encontrar CHCH elevada (4).
2. Bioquímica: datos de hemólisis como aumento de la enzima lactato deshidrogranasa (LDH), hiperbilirrubinemia a costa de bilirrubina indirecta, y disminución de la haptoglobina (2) (4) (5). 

Otras pruebas que se pueden solicitar son:

1. Frotis de sangre periférica (FSP): se observan microesferocitos (a pesar de la VCM) y policromasia (4) (5). Ver imagen 1.
2. Recuento de reticulocitos: elevado, como corresponde a una anemia regenerativa como la AHAI (2) (4) (5).
3. Función renal: hemoglobinuria (2) (4).

Por otro lado, la prueba de Coombs directa (también llamada prueba de antiglobulina directa) es altamente sensible para la AH autoinmunitaria, pero poco específica para determinar la diana del anticuerpo; lo que significa que la prueba puede ser positiva aún en ausencia de AHAI. En casos donde los autoanticuerpos, en lugar de ser tipo IgG, son tipo IgA, o si la densidad de anticuerpos es muy baja, la CD puede producir falsos negativos (5).

La prueba CD también puede producir falsos positivos, debido a la presencia de anticuerpos clínicamente irrelevantes, paraproteínas elevadas debido a terapias previas, o aloanticuerpos después de transfusiones. (5)

Un patrón en la prueba CD de reacción positiva con anti-IgG, que sin embargo sea negativa con anti-C3, correspondería a la AHAI idiopática y la AHAI-F. Es raro encontrar una reacción que sea positiva tanto a anti-IgG como a anti-C3 (5).

No menos importante que los datos bioquímicos, son una buena historia clínica y una exploración física adecuada que, por ejemplo, nos puede confirmar una esplenomegalia (2).

TRATAMIENTO

El primer paso debe ser siempre la supresión del medicamento que pueda estar causando la AHAI. Una vez dejan de tomarlo, los pacientes suelen tener un buen pronóstico (2) (5).

En segundo lugar, suele venir la administración de corticosteroides como la metilprednisolona (4) para suprimir la respuesta inmunitaria, y en casos refractarios, las infusiones de inmunoglobulina IV (2) (5).

Para los pacientes con anemia grave y/o respuesta insuficiente, está indicada la transfusión de sangre (2) (5); sin embargo, algunos pacientes pueden presentar panaglutininas contra antígenos presentes en la mayoría de los donantes, dificultando la búsqueda de concentrados de hematíes compatibles y limitando las indicaciones (1).

Otros tratamientos incluyen el uso de fármacos inmunosupresores adicionales, suplementos de ácido fólico, y/o esplenectomía (2) (5). La adición precoz de rituximan en algunas AHAI ha demostrado buenos resultados en los estudios, y puede ser por tanto una opción a valorar (1).

PRONÓSTICO

Los pacientes suelen llevar un buen pronóstico una vez dejan de tomar el fármaco responsable de la reacción inmunitaria (2). En las AHAI tipo metildopa, la hemólisis se suele detener hacia las tres semanas pero la prueba CD puede persistir positiva durante más de un año; mientras que en las AHAI mediadas por hapteno, la hemólisis cesa cuando el fármaco es eliminado del plasma (5).

CASO CLÍNICO

Proponemos a continuación un caso clínico para los alumnos, simplificado del paper de Queiroz et. al. (2024) (4). Se proponen las siguientes preguntas, a responder conforme se avanza en la lectura:

1. ¿Qué pruebas iniciales pedirías?
2. ¿Cuál es la sospecha diagnóstica inicial?
3. ¿Cuál podría ser una pauta de tratamiento?

Hombre de 74 años con antecedentes de insuficiencia cardíaca (IC). Refiere que hace aproximadamente dos meses comenzó con tos seca, astenia y edema generalizado. Fue ingresado y recibió tratamiento para neumonía, también fue sometido a un procedimiento de cateterismo. Fue dado de alta del hospital con medicación para la IC y claritromicina (ATB macrólido). Regresa tres semanas después presentando fiebre, hipotensión, tos y astenia. Se ingresa de nuevo y se inicia tratamiento con cefepima (betalactámico 4ª generación).

Responde la pregunta 1

¿Qué pruebas iniciales pedirías?

Al ser ingresado, se solicitaron las siguientes pruebas:

1. BQ: aumento de LDH. Sin otras alteraciones.
2. Hemograma: anemia con disminución progresiva de la Hb, policromasia, VCM elevada y CHCH elevados.
3. FSP: recuento de reticulocitos elevado.
4. Función hepática: hiperbilirrubinemia a costa de bilirrubina indirecta.
5. Función renal: hemoglobinuria
6. Coombs directo: positivo para IgG.

Responde la pregunta 2

¿Cuál es la sospecha diagnóstica inicial?

Se sospechó una anemia hemolítica extravascular de origen autoinmune, posiblemente relacionada con el tratamiento de claritromicina.

Responde la pregunta 3

¿Cuál podría ser una pauta de tratamiento?

1. Supresión del fármaco que pueda estar causando el cuadro (claritromicina, sustituida por cefepima).
2. Corticoides (metilprednisolona) y suplementos de ácido fólico.

Si la anemia progresara o la respuesta fuera insuficiente, se podrían valorar una trasfusión de sangre, otros fármacos inmunosupresores como el rituximab, e incluso una esplenectomía.

ANEXOS

Tabla 1: Fármacos que pueden causar anemia hemolítica por anticuerpos calientes [Gerber G.F et al (2024) Manual MSD Versión para profesionales].

Imagen 1: Esferocitos [Gerber G.F et al (2024) Manual MSD Versión para profesionales].

BIBLIOGRAFÍA

1.- Argüello Marina, M., López Rubio, M., & Castilla García, L. (2023). Anemia hemolítica autoinmune. Medicina Clínica, 160(1), 30-38. Consultado el 28/9/2025. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.medcli.2022.07.021

2.- MedlinePlus en español [Internet]. Bethesda (MD): Biblioteca Nacional de Medicina (EE. UU.). (2025). Anemia hemolítica inmunitaria inducida por medicamentos; [última revisión 2/3/2025]. Consultado el 8/9/2025. Disponible en: https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/000578.htm

3.- Canoa Rico A, García Ferreiro A, Roriguez Zorilla S, Martínez González A. (2021). Anemia hemolítica autoinmune inducida por fármacos, como efecto adverso a vacuna frente a COVID-19, descripción de 1 caso y revisión de la bibliografía; [aceptado 10/10/2021]. Galicia Clin 2021; 82-4: 218 - 219.

4.- Queiroz, D. L., Campos, B. R., Dresch, G. E., Stela, M. V. L., Souza, M. A., Andrighetti, T. T., Chaves, M. A. F., & Barros, M. F. (2024). Relato de caso: Anemia hemolítica autoimune induzida por medicamentos. Hematology, Transfusion and Cell Therapy, 46(Suppl. 4), S71. Consultado el 28/9/2025. Disponible en: https://doi.org/10.1016/j.htct.2024.09.119

5.- Gerber G F, Spivak J L. (2024) Anemia hemolítica autoinmunitaria; [última modificación sept 2024]. Manual MSD Versión para profesionales. Consultado el 8/9/2025. Disponible en: https://www.msdmanuals.com/es/professional/hematología-y-oncología/anemias-causadas-por-hemólisis/anemia-hemolítica-autoinmunitaria?ruleredirectid=756

Plasma rico en plaquetas : Medicina Regenerativa aplicada al deporte

Autora : Elena L. A.

4º Curso de Medicina grupo "A" (curso 2025/26)

Código de Trabajo : 2501-ELA

INTRODUCCIÓN

La Medicina Regenerativa es un campo multidisciplinar que engloba a profesionales de la salud como hematólogos, traumatólogos, cardiólogos, cirujanos, inmunólogos, etc. Fue la Hematología una de las primeras especialidades que introdujo terapias de Medicina Regenerativa, el transplante de médula ósea. En 1957, la prestigiosa revista médica The New England Journal of Medicine publicó los resultados de los, desde entonces considerados, seis primeros trasplantes hematopoyéticos (TPH) efectuados en humanos (1). A día de hoy, este área de la Medicina se ha vuelto muy significativa gracias a los avances tecnológicos e investigaciones.

En la Medicina del Deporte son habituales las lesiones traumáticas y ortopédicas, resultantes de la participación deportiva. El objetivo de la Medicina Regenerativa, desarrollar métodos terapéuticos útiles en el reemplazo o reparación de tejidos, o bien la promoción de su regeneración, hizo que el campo de la Medicina Deportiva se interesara y sacara partido de ellos, pues podrían servir para tratar a deportistas con lesiones resultantes de la actividad deportiva.

Este trabajo se centra en uno de los últimos avances de la Medicina Regenerativa aplicados a la Medicina Deportiva, el uso de plasma rico en plaquetas (PRP).

OBJETIVOS Y JUSTIFICACIÓN DEL TEMA

El plasma rico en plaquetas es un tratamiento económico y seguro que se lleva investigando muchos años en diferentes campos de la Medicina. Es un método muy prometedor, aunque ha día de hoy controvertido, pues no se dispone de la evidencia suficiente. Con la suficiente investigación y desarrollo, el PRP podría ser utilizado de forma rutinaria en la mayor parte de áreas de la Medicina.

Este trabajo tiene como objetivo reunir información sobre el PRP, describir los fundamentos biológicos de las plaquetas y el PRP, así como su utilidad, método de obtención y limitaciones actuales.

MEDICINA REGENERATIVA APLICADA AL DEPORTE

El deporte es una actividad muy exigente a nivel físico y mental. Los deportistas, principalmente los de élite, dedican su vida a llevar sus cuerpos al límite. Es aquí cuando aparecen las lesiones por sobrecarga del sistema musculoesquelético y los procesos degenerativos articulares. Además, es frecuente encontrar lesiones por traumas agudos

consecuencia de la actividad deportiva. Es de gran importancia que estas lesiones se recuperen de forma rápida y eficiente, de tal manera que puedan reincorporarse a su actividad deportiva sin secuelas.

Hasta hace algunos años, las lesiones se trataban principalmente de forma quirúrgica. Poco a poco han ido apareciendo métodos regenerativos pioneros muy prometedores que se emplean bien como único tratamiento o bien como tratamiento adyuvante. Esto es de gran importancia pues podría evitar un procedimiento quirúrgico invasivo, que además es más complejo y de alto costo.

La aparición del PRP permitió ampliar las opciones de tratamiento para las lesiones y aunque la evidencia científica es aún limitada, parece ser una opción terapéutica muy prometedora.

PLAQUETAS

Las plaquetas, derivadas de megacariocitos, son células circulantes de la sangre. Fue con la invención del microscopio electrónico cuando se empezó a relacionar la estructura plaquetaria con sus funciones. Si hablamos de plaquetas, quizá nos venga a la mente su función esencial hemostásica. Sin embargo, estas desempeñan un papel de gran importancia en la reparación y regeneración de tejidos, pues en sus gránulos contienen factores de crecimiento y sustancias biológicamente activas con interés terapéutico relevante (2).

Las plaquetas son las primeras células que acuden a las lesiones, se encargan de liberar factores como citocinas, quimiocinas y factores de crecimiento. Estas complejas señales e interacciones son capaces de promover efectos biológicos que incrementan la regeneración tisular. Por ejemplo, los factores derivados de las plaquetas modulan la activación de fibroblastos, el remodelado de la matriz extracelular, inducen la proliferación y migración de células que participan en la reparación de tejido, regulan la angiogénesis, la apoptosis y la supervivencia celular (3). Es por esto que pueden usarse en terapias autólogas para promover la curación y reparación de tejidos lesionados. Paralelamente, las plaquetas contienen sustancias, quimiocinas y citocinas, que participan en la defensa contra microbios reclutando células del sistema inmunitario.

Mediante microscopia electrónica se pudo averiguar que las plaquetas contienen diversos organelos: mitocondrias, peroxisomas, ribosomas. Así mismo, se descubrió que contenían gránulos intracelulares que concentraban diferentes tipos de sustancias. Estos gránulos se dividen en tres tipos:

• Alfa: que contienen fibrinógeno, factor de Von Willebrand, factor de crecimiento derivado de las plaquetas, factor de crecimiento ectodérmico, factor de crecimiento endotelial vascular, factor de crecimiento insulínico tipo 1, así como otros factores de crecimiento.
• Delta: que contienen ADP, ATP, serotonina, adrenalina, noradrenalina y dopamina.
• Lambda: que son lisosomas que ayudan a disolver el coágulo una vez que ha cumplido su función.

Lo que interesa en el ámbito de la medicina regenerativa es la enorme cantidad de factores de crecimiento contenidos en los gránulos alfa plaquetarios. La capacidad de síntesis de novo de proteínas, así como su actividad microbicida y moduladora de la inflamación que favorecen la proliferación e inmunomodulación celular y la síntesis de matriz extracelular, promoviendo la cicatrización, la reparación de heridas y otras lesiones tisulares. Estas funciones precisamente han llevado a proponer el uso del plasma rico en plaquetas autólogo para la reparación y regeneración de diversos tejidos (4).

FACTORES DE CRECIMIENTO

Tabla 1. Principales factores de crecimiento plaquetarios (2)

(Click sobre la imagen para mejorar su calidad)

Fuente: Adaptado de Fernández-Delgado, N.; Hernández-Ramírez, P.; Forrellat-Barrios, M. Espectro Funcional de Las Plaquetas: De La Hemostasia a La Medicina Regenerativa. Rev. Cuba. Hematol. Inmunol. Hemoter. 2012, 28 (3), 200–216.

PLASMA RICO EN PLAQUETAS (PRP)

El PRP es una parte del plasma con una concentración de plaquetas superior a la fisiológica. El PRP también contiene otras células como leucocitos, neutrófilos y monocitos. Proteínas, fibrinógeno, factores de coagulación, complemento y otros factores que también influyen en la reparación del tejido.

Es un tema controvertido pues no se dispone de demasiados estudios que respalden su eficacia. A eso se suma que es difícil comparar resultados debido a la variabilidad en las lesiones tratadas y el método de preparación. A pesar de ello, el PRP se ha usado en la reparación de tejidos blandos dentro de especialidades tales que implantología dental, odontología y cirugía plástica (5). Es por esto que hay expectativas en su uso pues se le ha atribuido efectos antiinflamatorios, así como otros efectos biológicos sobre células y tejidos (6).

Ventajas significativas del PRP son debidas a su origen autólogo y a sus técnicas de fácil obtención y administración poco agresivas (7), los riesgos de reacciones inmunitarias o infecciones son prácticamente nulos.

METODO DE PREPARACIÓN DEL PLASMA RICO EN PLAQUETAS

La obtención de PRP se lleva a cabo centrifugando sangre periférica. El principal objetivo es incrementar la concentración de plaquetas que habría de forma fisiológica. Es decir, la concentración normal de plaquetas es de 150.000/cm3 a 350.000/cm3, se necesita tener una concentración de 3 a 5 veces superior o al menos 1,000,000/cm3 para considerarlo plasma rico en plaquetas (8). El proceso se divide en cuatro pasos:

1. Se toma una muestra sanguínea de vena periférica, aproximadamente 20 mL, se colocan en 4 tubos de ensayo de 4,5 mL con anticoagulante.
2. Se realiza una primera centrifugación a velocidad lenta, quedando la sangre separada en tres capas (eritrocitaria, leucocitaria o PRP y plasma acelular). Con ayuda de una pipeta se transfiere el PRP a otro tubo de ensayo.
3. Se somete una segunda centrifugación y el PRP se separa en dos partes. Queda en la base del tubo aproximadamente un 20% del volumen total que corresponde al PRP. El 80% restante corresponde al plasma pobre en plaquetas.
4. Por último, se separa el plasma rico en plaquetas del plasma pobre en plaquetas, quedando aproximadamente de 2 a 4 mL de PRP.

Figura 1. Método de preparación del plasma rico en plaquetas. 

Rpm: revoluciones por minuto.

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EFECTOS DEL PLASMA RICO EN FACTORES DE CRECIMIENTO EN CÉLULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA MÚSCULOESQUELÉTICO

Los tejidos musculoesqueléticos siguen el modelo de sanación dinámico clásico que se divide en tres fases: la inflamación, la proliferación y la remodelación.

En la fase inflamatoria, secundaria a la lesión del tejido, aparecen las plaquetas. Como resultado del daño, las plaquetas son estimuladas a agregarse y secretar las sustancias contenidas en sus gránulos. Histamina y serotonina aumentan la permeabilidad de la zona permitiendo la entrada de más células inflamatorias. Son las plaquetas las encargadas de formar un coágulo que desempeñará un papel importante a la hora de servir como “andamio” para la cicatrización, regeneración y reparación de la herida (9).

El tejido tendinoso no consta de una capacidad regenerativa suficientemente efectiva por lo que limita su función tras una lesión. Evidencias indican que en el tratamiento de lesiones tendinosas la aplicación de PRP tiene una función relevante debido a la liberación de una amplia gama de factores de crecimiento (10).

Las lesiones tendinosas representan un problema, no solo en deportistas, sino que se asocian también a la edad. Un total del 45% de las lesiones musculoesqueléticas corresponden a tendones y ligamentos (11). No es raro que estas lesiones agudas desencadenen tendinosis, donde hay una degeneración del tendón y engrosamiento.

Al considerar el papel de PRP en la cicatrización del tendón, es importante tratar de distinguir una lesión aguda del tendón de la tendinosis. Los aspectos biológicos de la cicatrización del tendón y la remodelación pueden ser muy diferentes entre estas dos entidades. Varios estudios recientes han demostrado claramente que el PRP afecta la expresión genética y la síntesis de matriz en el tendón, aumentando la cantidad de colágeno, así como el número de tenocitos y su producción de enzimas que degradan matriz (metaloproteasas) (12).

En tejidos viejos, con poca capacidad de regeneración y de cicatrización, parece que los derivados plaquetarios tienen utilidad por la posibilidad potencial que tienen de mejorar la angiogénesis, la diferenciación celular, la replicación y la formación de matriz extracelular (13).

Las terapias de PRP derivado de la sangre se han aplicado mediante infiltraciones intratendinosas en la tendinopatía rotuliana crónica y el esguince agudo de tobillo o como infiltraciones intratendinosas en desgarros de tendones de Aquiles reparados quirúrgicamente. En ambas situaciones, los resultados mostraron una mejoría de los síntomas y la función, un retorno a la arquitectura normal del tendón y un tiempo más corto en la recuperación del movimiento y el regreso a la actividad deportiva (14).

EVIDENCIA LIMITADA, CONTROVERSIAS ACTUALES Y CONCLUSIÓN

Es cierto que el PRP se lleva usando más de tres décadas en el contexto de la medicina regenerativa, sin embargo, existen debates acerca de su efectividad. Las dificultades que se presentan son debidas a la falta de acceso a la información, la interpretación subjetiva de esta y, sobre todo, a la ausencia de consenso a la hora del preparado del PRP. La concentración y preparado del PRP puede afectar radicalmente a sus propiedades biológicas, en este sentido, pueden aparecer resultados clínicos indeseados que impacten en la eficacia del tratamiento (15).

Por este motivo es fundamental la creación de ensayos clínicos que respeten el rigor científico y las prácticas clínicas correctas para así estudiar la eficacia y seguridad del PRP.

BIBLIOGRAFÍA

1. Pukkas. Historia del trasplante de médula ósea. Fundación Josep Carreras contra la leucemia. https://fcarreras.org/blog/historiadeltrasplante/ (accessed 2025-09-29).

2. Fernández-Delgado, N.; Hernández-Ramírez, P.; Forrellat-Barrios, M. Espectro Funcional de Las Plaquetas: De La Hemostasia a La Medicina Regenerativa. Rev. Cuba. Hematol. Inmunol. Hemoter. 2012, 28 (3), 200–216.

3. Anitua, E.; Sánchez, M.; Cugat, R. Plasma rico en plaquetas en ortopedia y medicina deportiva.

4. Klinger, MH. The storage lesion of platelets: ultrastructural and functional aspects. Ann Hematol 1996;73:103-112.

5. González, M.; Arteaga-Vizcaíno, M.; Benito, M.; Benito, M. Aplicación del plasma rico en plaquetas (PRP) y sus derivados en implantología dental y cirugía plástica. Investig. Clínica 2012, 53 (4), 408– 418.

6. Castro-Piedra, S. E.; Arias-Varela, K. A.; Castro-Piedra, S. E.; Arias-Varela, K. A. Actualización en plasma rico en plaquetas. Acta Médica Costarric. 2019, 61 (4), 142–151.

7. Hernández-Hernández, D. A.; Anillo-Badias, D. R.; Yahumara, D.; León-Valdés, D. E.; Fernández- Delgado, D. N. La medicina regenerativa y sus vínculos con la medicina del deporte.

8. Villaseñor-Moreno, Julio César; Sánchez-Ortiz, Ángel Óscar; Herrera-Flores, Rebeca Plasma rico en plaquetas y tendinopatías Revista de Especialidades Médico-Quirúrgicas, vol. 19, núm. 3, julio-septiembre, 2014, pp. 316-325 Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado Mexico, México

9. Plasma rico en plaquetas. Videoconferencia virtual. Consejo Argentino de Ciencias Estéticas (C.A.C.E). Disponible en : https://caceglobal.org/wp-content/uploads/2020/11/Plasma-Rico-en-Plaquetas-Virtual_-Material-Teorico.pdf

10. Jiménez-Velasco MÁ, Pérez-Benavides CN, Zabala-Aguilar MA, Oñate-Castro VA. Efectividad del tratamiento con plasma rico en plaquetas (PRP) en tendinopatías. V Congreso Internacional de Investigación en Ciencias de la Salud – CIISALUD. p. 243–244.

11. Anitua, E.; Sánchez, M.; Cugat, R. Plasma rico en plaquetas en ortopedia y medicina deportiva.

12. Santa Coloma E, Rolon AU, Khoury MA. La actualidad del plasma rico en plaquetas en traumatología del deporte. Rev Argent Traumatol Deporte. 2011; 30-43

13. Castillo de la Puente, E.; NPunto. DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DE LAS LESIONES TENDINOSAS. Diagn. Trat. LAS LESIONES TENDINOSAS 2019, 100 (100), 1–100.

14. Sanchez, M. et al. (2007) Comparison of surgically repaired Achilles tendon tears using platelet-rich fibrin matrices. Am J Sports Med. 35, 245-251

15. Hematología, S. A. de. Hematologia: Volumen 20 - Número Educacional - XII Congreso Argentino de Hemostasia y Trombosis; Sociedad Argentina de Hematología, 2016.

Donación de sangre

Autora : Estefanía Candela Molina

4º Curso de Medicina grupo "D" (curso 2024/25)

Código de trabajo : 2425-ECM

EVOLUCIÓN EN LA DONACIÓN DE SANGRE (1)

La donación es una de las prácticas médicas más importantes para el paciente, tanto es así, que la donación de sangre equivale, hoy en día, a donar vida. Pero antes explicaremos como hemos llegado a las transfusiones que conocemos; debemos remontarnos a la antigüedad, donde numerosos pueblos y culturas ya habían atribuido a la sangre innumerables propiedades, al considerarla como un elemento vital y mágico. Y tanto es así, que consideraban el concepto de que el ingreso de sangre en nuestro cuerpo da vida, y por ello el antecedente de la transfusión fue la ingesta de sangre, de los enemigos o de los animales para adquirir fortaleza u otras cualidades.

Posteriormente en el siglo XVII Jean Baptiste Denis hizo la primera transfusión a un humano documentada, aunque con escasos resultados, ya que fue fatal, eso hizo que la sociedad desconfiará de dichos actos y se prohibió hasta el siglo XIX. En el siglo XIX, gracias a la revolución científica que surgió se pudo investigar mucho más acerca de la sangre y sus componentes, esto hizo que Roussel y Aveling en 1864 idearan un sistema de transfusión directa utilizando una tubuladura de caucho. Pero surgieron complicaciones como fue la propensión a la coagulación que supuso muchos problemas.

Figura 1. Extracción de sangre en época primitiva

La gran revolución de la donación de sangre fue con el descubrimiento de Landsteiner en 1901, el cuál descubrió tres tipos distintos de hematíes, los grupos A, B y O. Posteriormente, Jansky y Moss descubrieron el tipo AB y así se completó el conjunto que hoy conocemos como “sistema de grupos ABO”, que permitiría la incorporación de la transfusión sanguínea a la práctica médica habitual. Fue así como en 1907 Hektoen señaló la importancia de la génesis de las reacciones transfusionales y recomienda por primera vez la prueba cruzada.

Figura 2. El primer sistema de grupos sanguíneos, el ABO

En 1914 E.Merlo llevó a cabo la primera transfusión indirecta en humanos, gracias a la utilización del citrato sódico. Posteriormente Richart Weil incorporaría el frío como medio para conservar la sangre extraída, tiempo que sería prolongado con citrato glucosa.

En 1917 Robertson recoge y almacena sangre durante la I guerra mundial, estableciendo el primer depósito de sangre, en 1922 fue cuando se inició el primer servicio que funcionó como un banco de sangre. Durante la guerra civil española, el cirujano canadiense Norman Bethune y el hematólogo español Duran Jordá se propusieron recoger sangre de la población civil y enviarla al frente con la ayuda de un frigorífico portátil, creando uno de los primeros bancos de sangre del mundo.

Figura 3. Atención a los heridos en el frente de guerra.

En 1940 Edwin Cohn desarrolla un método para fraccionar el plasma obteniendo albúmina, fibrinógeno y gammaglobulinas para uso clínico, comprobando su eficacia y utilizándose la albúmina por primera vez para tratar el shock en las víctimas del ataque a Pearl Harbor. 

En 1945, Coombs describió el uso de la globulina antihumana y dio paso a lo que hoy conocemos como el “Test de Coombs”, para detectar anticuerpos que atacan a los glóbulos rojos.

Dada la importancia que supuso las transfusiones de sangre en épocas de guerra, fueron múltiples las campañas que se implicaron en un programa de donaciones voluntarias. Pronto se creó en Roma la Sociedad Internacional de Transfusión Sanguínea. Fueron años de grandes avances y de la creación de sociedades científicas de gran prestigio e importancia. En 1955 se constituyó en Luxemburgo la Federación Internacional de Organizaciones de Donantes de Sangre (FIODS), que agrupa a las asociaciones nacionales de donantes. 

Figura 4. Insignia de un servicio de transfusión de sangre

En España, se desarrollaron antes de los años 60 algunas asociaciones de donantes altruistas, aunque de modo fragmentario y limitado (FAEDAS), también se crearon las primeras Hermandades de Donantes de Sangre de la Seguridad Social que representaron el primer impulso de la hemodonación altruista y finalmente en 1965 se crea la Red Nacional de Bancos de Sangre y numerosas instituciones que han permitido tener el gran servicio de donación de sangre que hay hoy en día. Con esta introducción podemos dar la importancia que merece a esta labor que hoy en día salva tantas vidas.

Figura 5. Donación de sangre en un punto fijo hospitalario

BANCO DE SANGRE (2) (3)

Desde 1986 con la inauguración del Hospital General de Albacete se integró el Banco de Sangre de Albacete en el servicio de Hematología y Hemoterapia, desarrollando y promocionando de manera destacable la donación en la provincia, siempre en colaboración con la Hermandad de Donantes de Sangre de Albacete.

El centro de transfusión de Albacete y Cuenca se encarga de obtener las donaciones de sangre en los puntos de extracción de su área de influencia, procesarlas y fraccionarlas en componentes sanguíneos y, finalmente, distribuirlos a los hospitales de su área de referencia (hospitales de Albacete, Cuenca, Almansa, Hellín, Villarrobledo y diversas clínicas privadas de ambas provincias).

Es importante destacar la gran labor de estos servicios, que organizan todo el acto de donación, compatibilidad, envío, localización de receptores, entre otras muchas labores… La vida de muchos pacientes, así como numerosas operaciones quirúrgicas son dependiente de transfusiones de sangre. Para ello, se debe concienciar a la población para que de manera voluntaria y altruista puedan donar su sangre y por tanto salvar vidas. Es una labor muy bonita y necesaria para mantener la salud de los pacientes, ya que no es un suministro ilimitado o que pueda fabricarse, el servicio depende de todos los donantes que voluntariamente han accedido a donar su sangre.

Figura 6. Donación en el punto fijo del Hospital General de Albacete

DONACIÓN DE SANGRE. ¿CÓMO SER DONANTE DE SANGRE? (2) (3) (4) (9)

Como ya hemos comentado, donar sangre debe ser un acto de altruismo y solidaridad, para que muchas personas puedan seguir viviendo o mejor su calidad de vida. Para ello es necesario pasar por una entrevista previa a la donación, que se detallará a continuación.

Figura 7. Campañas publicitarias para fomentar la donación de sangre

En Castilla la Mancha se necesitan aproximadamente 300 donaciones diarias para cubrir las necesidades de nuestros hospitales. Para conseguir este objetivo los Centros de Transfusión programa diariamente colectas en distintas localidades de nuestra comunidad autónoma y, asimismo, disponen de una red de puntos fijos de atención diaria a donantes ubicados en los mayores hospitales.

La selección de individuos para donar sangre y componentes sanguíneos tiene como objetivo fundamental determinar si la persona que se presenta a donar se encuentra en buen estado de salud. Es el primer paso para garantizar la salud tanto del donante como la del futuro receptor. Todos los candidatos deben someterse a un proceso de selección para evaluar su idoneidad. Una mayor exclusión de donantes no sólo no implica una mayor seguridad sino todo lo contrario. La exclusión temporal, de corta duración, por problemas de salud muchas veces, tiene un efecto muy negativo sobre los donantes, especialmente sobre los de primera vez, ya que muchos de ellos no volverán. En cualquier caso, se debe explicar muy bien al donante la razón y el período de exclusión.

El equipo de enfermería debe comprobar la hemoglobina capilar y rotular un sistema de bolsas de donación con los datos del donante.

La donación correcta debe cumplir unas características:

• El donante no debe mascar chicle o consumir caramelos u otro tipo de comida durante la donación y debe permanecer semitumbado durante todo el proceso.
• La zona de punción debe ser correctamente desinfectada antes de la punción.
• El sistema venoso del donante debe ser suficientemente visible o palpable para poder realizar la inserción de la aguja al primer intento.
• La cantidad de sangre que se va extrayendo debe medirse con una balanza que va pesando el sistema de bolsas a lo largo de la donación, no sobrepasando los 450mL, y que está dorada con un sistema de alarma acústica.
• La balanza también irá removiendo el sistema de bolsas para conseguir que la sangre se mezcle de forma homogénea con el anticoagulante que contiene la bolsa primaria del sistema.
• El tiempo empleado en la donación no debe ser superior a 10 minutos para evitar la agregación plaquetaria espontánea.
• Debe comprobarse que el donante, tras incorporarse poco a poco, no sufre mareo tras la donación. De ser así, se le dirá que debe tumbarse y, si no se recupera, se le colocará con las piernas hacia arriba utilizando el mecanismo de los sillones.
• La donación tiene una duración aproximadamente de 15-20 min.

La donación de sangre es un proceso seguro, rápido y sencillo:

1. En primer lugar, el donante debe haber comido ligeramente y tomar abundantes líquidos antes de la extracción.
2. El donante debe leer la información genérica sobre la donación.
3. También debe cumplimentar el cuestionario médico y realizar la entrevista médica sobre el mismo.
4. Extracción (con material estéril y de un solo uso). Se recogen 450 ml (cantidad segura que se puede extraer a una persona que pese 50 kg) en un sistema cerrado cuádruple de bolsas que contienen líquido anticoagulante y conservantes. Durante la extracción, la bolsa permanece en una balanza cuya misión es agita la sangre para mezclarla con el líquido anticoagulante y controlar el volumen de extracción.
5. Una vez realizada la extracción, el paciente debe permanecer en reposo unos minutos y tomar líquidos.

Una vez extraída la sangre y los componentes sanguíneos pasan por diferentes procesos como es:

• Fraccionamiento: la sangre se separa en sus componentes principales: hematíes, plasma y plaquetas
• Análisis: se realizan pruebas para determinar el grupo sanguíneo, factor Rh y detectar posibles enfermedades infecciosas como VIH, hepatitis y sífilis.
• Almacenamiento: los componentes sanguíneos se almacenan en condiciones específicas de temperatura y tiempo para garantizar su calidad.
• Distribución: Los hospitales solicitan los componentes sanguíneos necesarios según las necesidades de sus pacientes.

Usos de los componentes sanguíneos:

• Glóbulos rojos: Corrige anemias causadas por pérdida de sangre o enfermedades crónicas. Conservados a temperaturas de un 2ºC
• Plasma: Corrige problemas de sangrado y para la industria farmacéutica para la fabricación de medicamentos. Conservados a temperaturas de unos -25ºC
• Plaquetas: Para pacientes con problemas de coagulación o que necesitan trasplantes de órganos. Conservados a temperatura ambiente con un sistema de balanceo continuo.

Figura 8. Unidades de concentrado de hematíes

En general, cuantas menos manipulaciones del producto se hagan mejor, ya que aumenta el riesgo de contaminación y empeora la calidad del componente, pero determinadas modificaciones pueden ser útiles: Filtrado, inactivación con psoraleno, irradiación, alicuotación (para niños, ancianos, cardiópatas…) lavado (pacientes con déficit de IgA), varios de ellos con el fin de evitar la enfermedad de injerto contra receptor.

Además, a los donantes especialmente a los que han donado por primera vez sus componentes sanguíneos son sometidos a cuarentena; procedimiento que se realiza con el plasma fresco para reducir en lo posible el riesgo infeccioso motivado por los “periodos ventana”, es decir, aquellos periodos de tiempo en los que, pese a una posible infección, dan negativo en pruebas serológicas o de PCR/NAT. La unidad de plasma se guarda congelada y no se utiliza hasta que el donante vuelve a donar pasados unos meses y sigue siendo negativo para las pruebas serológicas y de PCR/NAT. Si en la primera donación hubiera estado en “periodo ventana”, las pruebas realizadas después, cuando viene a donar de nuevo, se habrían vuelto positivas, obligando a destruir no solamente la segunda donación sino también la bolsa de plasma de la primera. Por motivos obvios, la cuarentena no se puede aplicar a concentrados de hematíes o pooles de plaquetas, ya que su vida media es muy escasa.

¿Cómo ser donantes de sangre? (6)

Si desea participar en este gran movimiento solidario y donar sangre de manera altruista puede acudir a cualquiera de los puntos de fijos o móviles de recogida de sangre que se indica en las siguientes webs:

https://sanidad.castillalamancha.es/ciudadanos/hazte-donante-sangre/puntos-fijos-de-donacion (10)

https://sanidad.castillalamancha.es/ciudadanos/hazte-donante-sangre/colectas-donantes-de-sangre/albacete (11)

REQUISITOS PARA SER DONANTE DE SANGRE (3) (7) (8)

Estos requisitos se valoran mediante un cuestionario y una entrevista médica, además se obtienen o revisan los datos administrativos del donante y se registra informáticamente el ofrecimiento. Se debe comprobar que han transcurrido al menos dos meses desde la última donación de sangre completa y que el donante no va a superar con esta nueva donación las 3 (mujeres) o 4 (hombres) donaciones máximas permitidas por año.

El donante es entrevista por un médico y se le pregunta una serie de cuestiones sobre su salud reciente, viajes, medicamentos, embarazos, tatuajes recientes, intervenciones quirúrgicas, enfermedades infecciosas, drogas, ETS…

Los pacientes deben contestar sinceramente y reafirmarlo con su firma. En el que deberemos descartar ciertos perfiles como son:

• Enfermedades graves entre sus antecedentes, que pudiera perjudicarle durante el acto de la donación. Exclusión definitiva para pacientes con diabetes insulinodependiente, cardiopatías, nefropatías graves.
• Riesgo de haber podido contraer una enfermedad infecciosa o que tengas conductas que aumenten el riesgo de contraerlas (promiscuidad sexual sin anticonceptivos de barrera con múltiples parejas…)
• Se debe conocer los viajes que ha realizado el donante recientemente (para aplicar las exclusiones temporales si ha viajado a zonas endémicas de ciertos agentes infecciosos). Exclusión temporal de 1 mes en viajes de zonas endémicas del virus del Nilo aunque fuesen asintomáticos y 6 meses en zonas endémicas de malaria.
• Es importante conocer los fármacos nuevos que está tomando el donante o incluso algunos medicamentos sin receta que son importantes (por ejemplo, aspirina, AINES, que pueden alterar la función plaquetaria). Exclusión mientras estén tomando ciertos medicamentos: anticoagulantes orales, insulina, hierro, fármacos contra el acné, medicamentos contra la hipertrofia prostática
• Se debe conocer los procedimientos quirúrgicos y endoscópicos recientes a los que se ha sometido el paciente (dentista, cirugía menor y mayor, endoscopias…), dado que pueden suponer la presencia de bacterias en la circulación. Exclusión temporal de 4 meses
• No podrán donar aquellas personas que recientemente se hayan realizado algún procedimiento invasivo como son los tatuajes, piercings y acupuntura. Exclusión temporal de 4 meses.

Otras causas de exclusión temporal son las siguientes:

• Exclusión si el mismo día que dona está previsto que realice una actividad física importante (deporte) o trabajos en los que marearse podría ser peligroso (conducción prolongada, subir alturas…)
• Exclusión hasta ceder los síntomas de un cuadro catarral con o sin fiebre.
• Exclusión si el paciente está en estudio por posible cáncer, cardiopatía, enfermedad grave.
• En mujeres embarazadas deben pasar 6 meses post término para poder donar sangre.
• No debe haber recibido transfusión de sangre, ni haber sido trasplantado de algún órgano (8).

Además de los aspectos recogidos en el cuestionario, los donantes deben cumplir los siguientes requisitos:

• Tener al menos 18 años.
• Debe pesar al menos 50 kgs, para evitar que el volumen de la donación (450 mL) sea más de un 13% de la volemia del donante. Cualquier peso por encima de 50 kgs, es apta la donación.
• La tensión arterial del paciente debe estar en parámetros normales (120-140/70-80), en caso de hipotensión (inferior a 90/50) puede marearse fácilmente durante la donación y en caso de hipertensión no controlada (igual o superior a 150/90), tras la bajada inicial de tensión producida por la donación, puede tener un perjudicial “efecto rebote” con subida de la TA y complicaciones.
• La frecuencia cardiaca debe estar en valores normales (50-100) y el pulso debe ser rítmico. Si es inferior a 50 pero se explica porque el donante es deportista y no tiene síntomas por este motivo, puede donar. La taquicardia deportista no tiene síntomas por este motivo, puede donar. La taquicardia no explicada o el pulso arrítmico son motivos de rechazo del donante.
• Además, se debe medir la hemoglobina en una muestra capilar del donante, para aceptar el donante debe tener los siguientes valores mínimos: 

                                            Hb ≥ 12,5 (mujeres) / 13,5 (hombres).

Figura 9. Resumen de requisitos para la donación de sangre

El donante ya puede pasar a la zona de donación propiamente dicha.

Al mismo tiempo que se realiza el proceso de donación se extraerán tubos de analítica convenientemente rotulados con el código de la donación, para realizar pruebas serológicas y de PCR/NAT obligatorias por la legislación u opcionales según circunstancias epidemiológicas de nuestra área y recomendaciones del ministerio de sanidad.

Se debe valorar:

• Sífilis (RPR)
• Hepatitis B : Hbs Ag (antígeno de superficie)
• Hepatitis C
• VIH
• Enfermedad de Chagas
• Virus HTLV-I/II

Figura 10. Campaña de promoción de la donación de sangre de la 

Hermandad de Donantes de Sangre de Albacete

INFORMACIÓN ADICIONAL POST DONACION (12) (13) (14)

Una vez finalizada la donación, el donante debe sentarse en una zona de observación, donde descansar y comer algo ligero. A los 15 minutos el donante podrá irse a casa. El donante suele estar asintomático post donación, pero algunos donantes pueden presentar lipotimia, sangrado, sincope después del acto de donación. Después de la donación de sangre, el donante :

• Debe beber líquidos abundantes.
• Debe evitar la actividad física extenuante o levantar cargas pesadas durante aproximadamente 24 horas.
• Si el donante se siente aturdido, debe recostarse con los pies levantados hasta que se pase el aturdimiento.
• Debe mantener el vendaje puesto y seco durante las cuatro horas siguientes.
• Si presenta sangrado después de retirar el vendaje, debe seguir haciendo presión sobre el sitio y levantar el brazo hasta que el sangrado se detenga.
• Si apareciesen hematomas, debe aplicar una compresa fría en la zona de vez en cuando durante las primeras 24 horas.
• Es recomendable añadir alimentos ricos en hierro a la dieta para reponer la pérdida de hierro ocasionada por la donación.

Figura 11. Resumen de recomendaciones tras la donación de sangre.

El donante deberá comunicar con el centro de donación de sangre y/o con el proveedor de atención médica en las siguientes situaciones:

• Si se olvida de comunicar alguna información importante de salud al centro de donación de sangre
• Si tiene signos y síntomas de una enfermedad, como fiebre, en los días siguientes a la donación de sangre.
• Si ha sido diagnosticado de COVID-19 en las 48 horas siguientes a la donación.

Hay que recordar que el donante puede dejar de donar sangre en cualquier momento, pero seguimos nombrando la importancia de cada donación y las vidas que se pueden salvar. Cualquiera de nosotros o, incluso, algún familiar o amigo puede necesitar una transfusión en un momento determinado. Para garantizar su disponibilidad debemos conseguir que los Servicios de Transfusión de nuestros hospitales dispongan en todo momento de la superficie cantidad de componentes sanguíneos para cubrir sus necesidades.

No podemos esperar a que haya un accidente o situación catastrófica, la sangre se necesita en todo momento. Cuando se producen grandes accidentes con múltiples heridos los componentes sanguíneos utilizados inicialmente son los que previamente había en los Bancos de Sangre, donados por personas conscientes de la necesidad de tener en todo momento la cantidad suficiente, sin esperar a situaciones de alarma.

Figura 12. Una verdad absoluta en la Medicina actual.

BIBLIOGRAFIA

1.- de Torres Fabios, PB. Historia de la donación y transfusión sanguínea (PDF). 

Disponible en :  http://www.donantescordoba.org/publicaciones/CRTSCordoba%20-%20Historia%20de%20la%20donacion.pdf

2.- "Quienes somos". Servicio de banco de sangre. Página web Complejo Hospitalario Universitario de Albacete. 

Disponible en :  https://www.chospab.es/area_medica/banco_sangre/quienes.php

3.- Rubio-Batllés M. Apuntes sobre donación de sangre. Facultad de Medicina de Albacete. Universidad de Castilla-La Mancha, curso 2024/25.

4.- Cruz Roja Española. "Todo sobre la donación de sangre. El proceso de donación". Página web. Disponible en : https://www.donarsangre.org/todo-sobre-la-sangre/proceso-de- donacion/

5.- Guía de Criterios Básicos para la Selección de Donantes de Sangre y Componentes. Ministerio de Sanidad. Dirección General de Salud Pública. 3º Edición 2024. 

Disponible en :   

https://www.sanidad.gob.es/profesionales/saludPublica/medicinaTransfusional/publicaciones/docs/criteriosBasicos_SeleccionDonantesyCo mponentes.pdf

6.- Consejería de Sanidad de Castilla La Mancha. "¿Cómo donar sangre?". Página web. Disponible en : https://sanidad.castillalamancha.es/ciudadanos/hazte-donante- sangre/como-donar-sangre

7.- Consejería de Sanidad de Castilla La Mancha. "Preguntas frecuentes sobre donación de sangre". Página web. Disponible en : https://sanidad.castillalamancha.es/ciudadanos/hazte-donante- sangre/preguntas-frecuentes

8.- Requisitos y pasos para ser donante de sangre. Biblioteca de salud Sanitas. Página web. Disponible en : https://www.sanitas.es/biblioteca-de-salud/prevencion- salud/donantes/requisitos-donar-sangre

9.- La importancia de donar sangre. Biblioteca de salud Sanitas. Página web. Disponible en :  https://www.sanitas.es/biblioteca-de-salud/prevencion- salud/donantes/importancia-donar-sangre

10.- "Puntos fijos de donación". Página web. Consejería de Sanidad de Castilla La Mancha. "Puntos fijos de donación". Página web. Disponible en https://sanidad.castillalamancha.es/ciudadanos/hazte-donante- sangre/puntos-fijos-de-donacion

11.- "Colectas de donantes de sangre". Página web. Consejería de Sanidad de Castilla La Mancha. 

Disponible en https://sanidad.castillalamancha.es/ciudadanos/hazte-donante-sangre/colectas-donantes-de-sangre/albacete

12.- Recomendaciones después de donar sangre. Fundación Jiménez Diaz. 

Disponible en:  https://www.fjd.es/es/pacientes-visitantes/recomendaciones/folletos-informativos.ficheros/34401- Recomiendaciones%20despues%20donar%20sangre.pdf

13.- Donación de sangre. Mayo Clinic. Página web. Disponible en : https://www.mayoclinic.org/es/tests-procedures/blood-donation/about/pac-20385144

14.- Donación de sangre. Hermandad de donantes de sangre de Albacete, Página web. Disponible en : https://donantesdealbacete.org/donacion-sangre.php